Entwicklung eines Dosiersystems fur die individuelle Therapie mit neuen festen oralen Arzneitragern
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Ziel der Arbeit war die Entwicklung eines neuen Dosiersystems fur die individuelle Therapie mit festen oralen Darreichungsformen. Neben dem Dosiersystem sollten zylindrischen Arzneiformen entwickelt werden, die mit dem Dosiersystem in tablettenahnliche, monolithische Arzneitrager mit individuellem Arzneistoffgehalt geteilt werden konnen. Auf Basis einer Patentanmeldung wurde zunachst ein Dosiersystem entwickelt, dass fur den Einsatz mit einer festen zylindrischen Arzneiform ausgelegt ist. Ein Prototyp des Dosiersystems wurde konstruiert. Die zylindrische Arzneiform wird in einem rohrenartigen Packmittel in der Mitte des Dosiersystems platziert. Durch eine Stellschraube und einen Vorschubmechanismus wird gewahrleist, dass die Arzneiform mit Hilfe eines Stempels in eine definierte Position geschoben werden kann. Weiterhin wurden zwei verschiedene Abteilmechanismen entwickelt, die von der zylindrischen Arzneiform definierte Einheiten als Arzneitrager abtrennen konnen. Das System wird als Solid Dosage Pen bezeichnet Fur die praktische Anwendung wurden Zubereitungen entwickelt, die es erlauben, Arzneitrager abzuteilen. Lager- und Anbruchstabilitat wurden untersucht. In dieser Arbeit wurden aus drei verschiedenen Formulierungsansatzen Zubereitungen entwickelt, die mittels Feucht- und Schmelzextrusion zu gleichmaßig geformten 5 bis 10 cm langen zylindrischen Extrudaten mit einem Durchmesser von 2,7 bis 4,5 mm verarbeitet werden konnten. In einem Feuchtextrusionsprozess mit Glycerol 85% als Flussigkeit und zwei bis drei Polymeren wurden verschiedene Hydrokolloidmatrices hergestellt. Von den Extrudaten konnten verlangert freisetzende, tablettenahnliche Arzneitrager mit den Wirkstoffen Carvedilol und Metoprololtartrat abgeteilt werden. Zur Abteilung war ein Kraftaufwand von weniger als 20 N notwendig. Die mit dem Dosiersystem in Form von tablettenahnlichen Scheiben individuell dosierten Arzneitrager entsprachen den Anforderungen des europaischen Arzneibuches hinsichtlich der Gleichformigkeit der Masse und des Gehaltes. Der Gehalt blieb uber eine Lagerungszeit von sechs Monaten unter Stressbedingungen konstant. Unter Einsatz von Ethanol 96% sowie Metoprololtartrat, Natriumhydrogencarbonat, Mannitol und Weinsaure wurden in einem zweiten Feuchtextrusionsprozess Extrudate gewonnen, die nach Trocknung, einen Durchmesser von 3 mm besaßen. Daraus ließen sich gleichformig dosierte, individuelle Arzneitrager abteilen. In Wasser uberfuhrt, konnten die Arzneitrager als Brausezubereitung den Wirkstoff Metoprololtartrat in weniger als zwei Minuten in Losung bringen. Diese Darreichungsform ist besonders fur den Einsatz in der Padiatrie geeignet. Durch Schmelzextrusion bei 40°C wurden Mannitol, Poloxamer 188 und die Arzneistoffe Carvedilol und Metoprololtartrat zu Extrudaten mit 3 mm Durchmesser verarbeitet. Die Abteilung von Arzneitragern mit dem Dosiersystem konnte unter Einhaltung der Gleichformigkeit der Masse und des Gehaltes erfolgen. Die Arzneitrager setzten beide Wirkstoffe in weniger als 30 Minuten frei. Die Stabilitat der Extrudate konnte auch nach Einlagerung unter Stressbedingungen gezeigt werden. In der Arbeit wurde ein vollstandig neues System entwickelt, das die Bereitstellung von flexibel dosierbaren, festen, oralen, monolithischen Arzneiformen fur jeden Bedarf erlaubt. Es wurden neue Charakterisierungsmethoden fur die Arzneiformen entwickelt bzw. etablierte Methoden auf das neue System ubertragen. Die praktisch stufenlose Abteilung von Dosiseinheiten macht die Versorgung aller Patientengruppen mit einem einzigen Dosiersystem moglich.


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Product Details
  • ISBN-13: 9783869556352
  • Publisher: Na
  • ISBN-10: 3869556358


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